Un agente che ha un ruolo fondamentale nella patogenesi della patologia cervicale, sia benigna che maligna, è il papilloma virus umano (HPV). Sono noti oltre 100 diversi sierotipi di HPV, di cui una trentina con spiccato tropismo per le mucose del tratto genito-urinario. Tra questi si distinguono sierotipi a basso rischio (6,11), responsabili della patologia cervicale benigna (condilomi) e sierotipi ad alto rischio (16, 18), responsabili dell’evoluzione displastica delle lesioni (CIN e carcinoma cervicale). Questi ultimi sierotipi sono infatti in grado di integrarsi nel genoma umano e interferire con la replicazione di geni oncosoppressori.
La gestione delle pazienti con Pap-test di screening positivo per ASCUS o LSIL ed esame colposcopico negativo rappresenta pertanto un problema ancora aperto. Queste pazienti infatti hanno un rischio statistico di sviluppare un carcinoma della cervice pari a 9:10.000,ovvero un rischio quasi 10 volte maggiore rispetto a quello della popolazione generale. Questo dato, però, non giustifica un trattamento aggressivo di queste lesioni in quanto oltre il 40% di esse regredisce entro 3 mesi dalla diagnosi (Pap-test negativo al controllo a 3 mesi).
Attualmente le linee guida propongono di effettuare un controllo cito/colposcopico a 3 mesi e trattare, mediante terapia distruttiva, tutte le pazienti in cui il Pap-test rimane positivo, anche in presenza di colposcopia negativa. La persistenza di positività del Paptest è infatti un importante indicatore di rischio di neoplasia cervicale. Al contrario, la negativizzazione del Pap-test si associa alla regressione del rischio di cancro cervicale: in letteratura, infatti, non si trovano casi di cancro cervicale insorti dopo negativizzazione del Pap-test.
La frequenza delle recidive è strettamente connessa con lo stato immunitario delle pazienti. La percentuale di recidive nella popolazione trattata per lesioni da HPV è di circa il 20%, tale percentuale sale al 65% se valutiamo un gruppo di pazienti immunocompromesse.
Recentemente si è reso disponibile un preparato a base di carbossimetil-betaglucano e argento micronizzato (Colpofix). Si tratta di un gel vaginale nebulizzabile che, applicato in vagina mediante appositi applicatori monouso, si distribuisce in modo uniforme su tutta la superficie vaginale, non dà prurito ne bruciore e non lascia residui. Si somministra in un’unica dose giornaliera,preferibilmente serale, costituita da 5 erogazioni. Lo schema terapeutico prevede un’applicazione giornaliera ripetuta per 2 cicli di 20 giorni ciascuno, intervallati da 10 giorni di sospensione, da far coincidere preferibilmente con il periodo del flusso mestruale.
Il Beta-glucano è un componente della parete cellulare di numerosi lieviti, funghi e batteri; non viene sintetizzato dall’organismo umano e viene pertanto riconosciuto come non-self dal sistema immunitario. Studi in letteratura hanno dimostrato la capacità di questa sostanza di modulare la risposta immunitaria tessutale tramite legame specifico ai recettori TLR (ToIl-Like-Receptor) presenti sulla superficie dei macrofagi e delle cellule dendritiche. I TLR sono deputati al riconoscimento e al legame di antigeni patogeni. L’attivazione dei TLR determina la fagocitosi del patogeno e l’attivazione del metabolismo dell’acido arachidonico con produzione di citochine pro-infiammatorie. Tali citochine attivano le cellule natural killer (NK) e i linfociti T, potenziando quindi la risposta infiammatoria ed innescando la risposta immunitaria specifica. Il legame del Beta-glucano al TLR è in grado di modulare tale risposta infiammatoria determinando una modificazione della concentrazione e del pattern di citochine liberate con ridotta attivazione delle cellule NK e dei linfociti T. Questa stimolazione controllata dell’attività immunitaria ha una azione protettiva nei confronti di organismi patogeni, tossine e cancerogeni ambientali.
Alcuni studi hanno valutato se, nelle pazienti che presentano screening citologico positivo per alterazioni di basso grado (ASCUS e LSIL) e colposcopia negativa, l’impiego del Beta-glucano, di cui sono note le proprietà immunomodulatorie, determina un aumento della percentuale di Pap-test negativi al primo controllo (dopo 3 mesi). Al controllo cito/colposcopico a 3 mesi in 28 pazienti su 32 (87,5%) l’esame citologico è risultato negativo. In 4 pazienti su 32 (12,5%) il reperto citologico è stato ASCUS. In tutte le pazienti anche il secondo esame colposcopico era negativo. Questa percentuale è circa il doppio di quella che la letteratura riporta per la regressione spontanea di ASCUS e LSIL.
Alla luce di questi dati che andranno confermati con ulteriori studi l’efficacia dimostrata dal Beta-glucano nel favorire la regressione spontanea delle alterazioni citologiche ASCUS e LSIL può costituire per il futuro una linea di trattamento alternativa per la gestione delle pazienti con citologia positiva per alterazioni di basso grado e colposcopia negativa.
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